9月21日是世界阿尔兹海默病日。
阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD）俗称「老年性痴呆」，是一种起病隐匿，发生于老年和老年前期，以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。
一旦得了阿尔兹海默病，无药可医。疾病会慢慢吞噬患者的记忆、意识、活动能力……直到一切。时至今日都没有一个阻止病情进展有效的治疗手段。
因此，不仅很多老年或即将步入老年的人群，甚至年轻人都会担心自己未来会不会得“老年痴呆”。人们迫切想知道，究竟有没有一种检测方法，就像癌症基因检测一样，可以早期甚至发病之前十几年就能预测到自己会不会得病？
科学家一直在努力。最近，一项最新研究发现，可以通过验血检测一种与AD有关的微量蛋白——217号苏氨酸磷酸化的tau蛋白（p-tau217）来预测阿尔茨海默氏症，准确率达96％，该研究结果发表在JAMA上。
tau是一种含有352-441个氨基酸的微管相关蛋白，它的生理功能是促进细胞微管组装和维持微管的稳定性。但它的异常聚集被认为是AD发病的重要因素。
AD与早期诊断
如果根据症状诊断为阿尔兹海默症后再干预，往往为时已晚。
美国国立老化研究院 - 阿尔茨海默协会（NIA-AA）把AD 的发生发展过程分为三个不同的阶段：临床前期、轻度认知损害期与AD 痴呆期。
在临床前期，患者虽然没有明显症状，脑部已经出现了病理生理改变。等到发病，脑内已经积累了太多破坏性蛋白质，这也可能是无数临床试验失败的关键原因。
因此，早期诊断、及时干预不仅有效延缓疾病进展，还能让患者和他们的家庭有更多的时间去做好准备，可以参与更多的临床试验。
随着研究的进展，科学家们发现了各种与AD发病有关的生物标志物，它们早在临床症状出现前就可以被检测，让AD诊断不断提前，为及时干预争取了有效时间窗，因此被纳入了AD的最新诊断标准中。
AD核心生物标志物
通过正电子发射断层扫描（PET）或脑脊髓液（CSF）来识别生物标志物是目前主要的两种方法。 然而这两种方法由于成本高和具有侵入性，在全球大范围推广有难度。
如果能够轻轻松松抽管血来检测这些生物标志物该有多好！但问题是，验血靠谱吗？
抽血提早验AD
在这个研究中，美国华盛顿大学医学院的研究团队发现，通过检查人体血液p-tau217水平的方法效果可以跟 PET 扫描一样好。
该横断面研究纳入了三个队列，共1,402名受试者。
队列1：亚利桑那州的神经病理学队列
包括34名AD患者和47名支持人，他们参加了临床评估，并在生命最后几年提供了血液样本，在他们去世后研究人员进行了神经病理学评估。
队列2：瑞典BioFINDER-2队列
共699名受试者，包括：
无认知障碍的参与者（n = 301）临床诊断为轻度认知障碍（MCI）（n = 178）AD痴呆（n = 121）其他神经退行性疾病（ n = 99）进行了临床、脑成像、脑脊液（CSF）和基于血液的生物标志物评估。
队列3：哥伦比亚的常染色体显性AD 家族队列
包括365个PSEN1 E280A突变携带者和257个非携带者
主要研究结果为P-tau217作为诊断AD生物标志物的准确性。次要结果是与tau相关的病理学表现。
主要研究结果
在队列1中，血浆P-tau217将神经病理学定义的AD与非AD区别开来，其准确性明显高于血浆P-tau181和神经丝轻链（NfL）（ P <0.05）。在队列2中，血浆P-tau217对临床AD痴呆与其他神经退行性疾病的判别准确性显着高于血浆P-tau181，血浆NfL和MRI测量（P <0.001），但与脑脊液P-tau217、P-tau181和tau-PET相比无显着差异。在队列3中，与非携带者相比， PSEN1变异携带者从25岁起血浆P-tau217水平显着高于非携带者，这估计是突变携带者中MCI发作的前。
也就是说，血浆P-tau217不仅可以将AD与其他神经退行性疾病区分开，而且其准确度明显高于其他基于血浆和MRI的生物标志物，性能与用CSF或PET检测关键指标没有显著差异。
这个方法目前仍在试验阶段，如果想要用于临床还需要在更广的人群中进行验证。但无论如何，这对阿尔兹海默的潜在患者甚至普通人都是个好消息！未来值得期待。
口服小分子药物初显疗效
最近，还有一个值得关注的消息。一种名叫sumifilam的药物，在治疗AD 的2b期临床研究(NCT04079803)中显示出了积极的结果。
Sumifilam是一种小分子药物，可修复纤维蛋白A（FLNA）（一种支架蛋白）的正常形状和功能。
试验结果显示，与安慰剂相比，接受两组治疗剂量（50mg；100mg）的患者均在疾病病理、神经退行性病变和神经炎症的生物标志物上均有统计学上的显著改善。
这项2b期研究包括64位年龄在50至85岁之间的轻度至中度AD患者，每天随机两次按1：1：1分别服用50mg sumifilam、100mg sumifilam及安慰剂，并持续28天。
50 mg和100 mg组患者的核心标志物（包括总tau）分别降低了15％和18％（P <.01）。50 mg组患者的P-tau降低8％，100 mg组患者的P-tau降低11％（P <.01），而淀粉样蛋白β-42（Aβ42）在50mg和100mg患者中，分别升高了17％和14％（P <.01）。（在AD中，tau水平会升高，儿淀粉样β42会降低）。
这项研究的后续，一项大型的三期预计在底开展。期待真正能够治疗AD的药物能早日问世，让这种疾病不再会擦除我们生命中的美好。
参考文献
1./zhongwen/simp/science-53583553
2.Palmqvist S, Janelidze S, Quiroz YT, et al. Discriminative Accuracy of Plasma Phospho-tau217 for Alzheimer Disease vs Other Neurodegenerative Disorders. JAMA. ;324(8):772–781. doi:10.1001/jama..12134
3./view/sumifilam-improves-multiple-alzheimer-disease-biomarkers-in-phase-2b-study
4./view/sumifilam-improves-multiple-alzheimer-disease-biomarkers-in-phase-2b-study
5./learn-more/alzheimers-and-dementia-basics/early-diagnosis/
MED24医学传媒面向广大医生及医学生，致力于打造中国最具影响力的医学视频资讯平台。敬请关注。
